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找到 关键词 包含"基质细胞衍生因子" 10条结果
  • AMD3100 体外阻断基质细胞衍生因子1/ 趋化因子受体4信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶 3、9、13 水平的影响

    目的 探讨趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)特异性拮抗剂AMD3100 体外阻断基质细胞衍生因子1 (stromal cell derived factor 1,SDF-1)/CXCR4 信号通路对人关节软骨细胞分泌基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)3、9、13 水平的影响,明确AMD3100 的作用机制。 方法 取12 例骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者144 块软骨组织(OA 软骨组)和12 例创伤性截肢患者144 块正常软骨组织(正常软骨组)(Mankin 评分均为0 或1),根据添加培养液不同,每组再分为A、B、C 3 个亚组。A 亚组含1 000 nmol/L AMD3100 及100 ng/mL SDF-1 的DMEM 液,B 亚组含1 000 nmol/L MAB310 及100 ng/mL SDF-1 的DMEM 液, C 亚组含100 ng/mL SDF-1 的DMEM液。体外培养2、4 d 后,ELISA 法测定培养液内MMP-3、9、13 含量,RT-PCR 检测软骨组织中MMP-3、9、13 mRNA 表达。 结果 ELISA 法及RT-PCR 检测示:同组相同时间点A 亚组MMP-3、9、13 含量及mRNA 表达均显著低于B、C亚组(P lt; 0.05)。同一时间点相同亚组OA软骨组MMP-3、9、13 含量及mRNA表达均显著高于正常软骨组(P lt; 0.05)。 结论 SDF-1 通过SDF-1/CXCR4 信号通路可诱导人关节软骨中MMP-3、9、13 的表达和释放;AMD3100 可阻断SDF-1/CXCR4 信号通路,使软骨细胞MMP-3、9、13 mRNA 表达水平及分泌量降低,但AMD3100 不能使退变的OA 软骨分泌MMP-3、9、13 恢复至正常软骨水平。

    发表时间:2016-08-31 04:23 导出 下载 收藏 扫码
  • 人基质细胞衍生因子1α 和hVEGF165 基因转染成肌细胞的实验研究

    目的 探索转染hVEGF165 基因、人基质细胞衍生因子1α(human stromal cell-derived factor 1α,hSDF- 1α)基因的大鼠成肌细胞在体外mRNA 和蛋白表达,为进一步检测这两种基因对血管生成的协同效应奠定基础。 方法 取新生1 日龄雄性SD 大鼠,采用胰蛋白酶消化法体外分离培养、纯化成肌细胞,并采用结蛋白免疫细胞化学染色鉴定。将质粒增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)-hVEGF165 和EGFP-hSDF-1α 转染第3 代成肌细胞(转染组),以未转染质粒的细胞作为对照组。体外培养后各时间点行RT-PCR、Western blot、ELISA 法检测两种质粒mRNA 及蛋白的表达。 结果 培养的细胞经鉴定确定为成肌细胞。荧光显微镜观察示成功转染hSDF- 1α和hVEGF165 进入成肌细胞,可见绿色荧光表达。RT-PCR 检测示转染组转染后2、4、6、8 d 均可见hVEGF165 和hSDF- 1αmRNA 的表达,Western blot 检测示转染组转染后2、4、6、8 d 成肌细胞内均有hVEGF165 和hSDF-1α 蛋白表达,对照组均无相关表达。ELISA 检测示对照组hSDF-1α 和hVEGF165 均稳定表达,呈较低水平。转染组转染2 d 时hSDF-1α 和hVEGF165 表达均达较高水平,之后呈逐渐下降趋势;转染后各时间点间hSDF-1α 和hVEGF165 表达比较差异均有统计学意义(P lt; 0.05)。转染组转染后各时间点与对照组比较差异均有统计学意义(P lt; 0.05)。 结论 转染hSDF-1α 和hVEGF165 进入大鼠成肌细胞后在体外均有表达,为下一步研究体内是否表达提供了实验依据。

    发表时间:2016-08-31 05:42 导出 下载 收藏 扫码
  • 基质细胞衍生因子受体4 在肌损伤组织肌卫星细胞的表达

    目的 探讨注射心脏毒素后肌损伤的肌卫星细胞中基质细胞衍生因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的表达情况,为进一步研究肌肉退行性疾病的分子学发病机制和治疗方法提供理论依据。 方法 取 C57 雄性小鼠12 只,于左侧股四头肌局部注射心脏毒素(5 μg/ 只),建立小鼠肌损伤模型;右侧股四头肌作为自身对照。于注射后1、4 d 及1、2、4、6 周处死小鼠,分离两侧股四头肌,取材行HE 染色、免疫组织化学染色及RT-PCR 检测分析CXCR4 表达情况。 结果 HE 染色示肌肉组织从损伤修复到再生的全过程。免疫组织化学染色检测示注射心脏毒素后1、4 d 和1、2、4、6 周,肌肉组织内CXCR4 表达分别为1 955.6 ± 150.3、2 223.2 ± 264.3、2 317.6 ± 178.7、3 066.5 ± 269.6、1 770.9 ± 98.7 和1 505.7 ± 107.1,与正常肌肉组织(640.3 ± 124.0)比较,差异均有统计学意义(P lt; 0.001)。RT-PCR 检测显示,正常肌肉组织、注射心脏毒素后1、4 d 和1、2、4、6 周肌肉组织内CXCR4 mRNA 表达分别为0.349 ± 0.006、0.822 ±0.013、0.882 ± 0.025、1.025 ± 0.028、1.065 ± 0.041、0.837 ± 0.011 和0.777 ± 0.015;肌损伤后各时间点与正常肌肉组织比较,差异均有统计学意义(P lt; 0.001)。 结论 CXCR4 可能在肌肉损伤修复过程中起重要作用。

    发表时间:2016-09-01 09:05 导出 下载 收藏 扫码
  • 哮喘小鼠肺组织中基质细胞衍生因子1 的表达及布地奈德雾化液的干预作用

    目的 探讨哮喘小鼠肺组织中基质细胞衍生因子1( SDF-1) 的表达及布地奈德雾化液干预的影响。方法 清洁级雌性昆明小鼠30 只, 随机分为对照组、哮喘组和布地奈德雾化液干预组, 每组10 只。建立卵白蛋白致敏的哮喘小鼠模型并用布地奈德雾化液进行干预, 用免疫组织化学方法检测各组小鼠肺组织中SDF-1 的表达, 分别用HE 染色和Wright-Giemsa 染色方法对各组小鼠气道及支气管肺泡灌洗液( BALF) 中炎症细胞情况进行评估。结果 SDF-1 在对照组中呈低表达( 0.21±0.02) , 在哮喘组中表达明显增加( 0.48±0.03) , 使用布地奈德雾化液进行干预后SDF-1 表达明显降低( 0.29 ±0.01) , 差异有统计学意义( Plt;0.01) 。哮喘组气道炎症细胞浸润程度明显高于对照组, 干预后降低; 哮喘组中BALF 中炎细胞总数及嗜酸粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数均高于对照组, 布地奈德雾化液干预后炎性细胞总数及各分类计数均降低, 差异有统计学意义( Plt;0.05) 。结论 SDF-1在哮喘小鼠气道炎症细胞募集中可能有重要作用, 布地奈德雾化液减轻哮喘小鼠气道炎症可能与降低SDF-1 的表达有关。

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  • 乳腺癌间质成纤维细胞对MDA-MB-231种植肿瘤生长和转移的影响及其机理探讨

    目的通过裸鼠接种方式进行体内实验,观察乳腺癌间质成纤维细胞(CAFs)对种植肿瘤生长和转移的影响,并探讨其作用机理。 方法选择MDA-MB-231乳腺癌细胞系细胞(简称MDA)、乳腺癌患者的CAFs和癌旁正常乳腺组织的正常成纤维细胞(NFs),结合不同的试剂,包括生理盐水(NS)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)配体拮抗剂1,4,8,11-四氮杂环十四烷(AMD3100,简称AMD),组合成以下6种处理:MDA+NS、NFs+NS、MDA+NFs+NS、MDA+NFs+AMD、MDA+CAFs+AMD及MDA+CAFs+NS。将36只Bal b/c无胸腺裸小鼠按配伍随机方法分成6组,分别接受上述处理。将细胞悬液接种于裸鼠,接种后饲养46 d处死,观察种植肿瘤的大小,有无淋巴结、肺及肝脏转移。采用ELISA法检测6组裸鼠的血浆SDF-1浓度,采用real-time PCR法检测6组裸鼠肿瘤组织中的SDF-1 mRNA水平,采用Western blot法检测6组裸鼠肿瘤组织中SDF-1蛋白的表达水平。 结果除NFs+NS组外,其余5组均有种植肿瘤形成。MDA+CAFs+NS组裸鼠的种植肿瘤体积〔(9.092±2.662)cm3〕、血浆SDF-1浓度〔(75.25±16.23)ng/L〕、肿瘤组织中SDF-1 mRNA(中位数为14.714)及其蛋白(中位数为0.673)的表达水平均最高,与其他5组比较差异均有统计学意义(P<0.050)。6组裸鼠的肝和肺组织均未见转移灶。但MDA+CAFs+NS组有4只、MDA+NS组有2只裸鼠存在腋窝淋巴结转移,其他组均未发现腋窝淋巴结转移。 结论乳腺癌CAFs对乳腺癌的生长起促进作用,且可促进肿瘤淋巴结的转移;其作用可能是通过乳腺癌CAFs分泌SDF-1,与其特定的受体即趋化因子受体4(CXCR4)结合来实现的。

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  • 胃腺癌患者外周血中基质细胞衍生因子-1α含量检测及其临床意义

    目的检测胃腺癌患者血清中基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)含量及探讨其临床意义。 方法应用酶联免疫吸附法检测胃腺癌患者血清中SDF-1α含量,分析其与胃腺癌患者临床病理特征及预后的关系。 结果①胃腺癌患者血清SDF-1α含量〔n=90,(6 950.8±1 131.3)ng/L〕明显高于健康自愿者〔n=25,(5 023.7±1 103.8)ng/L〕,差异有统计学意义(P=0.036)。②发生远处转移的胃腺癌患者(n=12)血清SDF-1α含量〔(8 251.6±1042.5)ng/L〕明显高于未发生远处转移患者〔n=78,(6 785.3±1025.0)ng/L〕,差异有统计学意义(P<0.001)。发生肝转移(P=0.002)和肺转移(P=0.030)的患者外周血中SDF-1α含量也均分别明显高于相应未发生转移的患者。③胃腺癌患者肿瘤TNM分期较晚(P<0.001)、淋巴结转移更为广泛(P=0.018)、肿瘤浸润较深(P<0.001)、存在血管侵犯(P<0.001)及淋巴管侵犯(P<0.001)的胃腺癌患者的血清中SDF-1α含量明显升高。logistic回归分析结果提示,肿瘤浸润深度(OR=14.999,95%可信区间为3.568~74.456,P=0.027)和有远处转移(OR=0.186,95%可信区间为0.610~2.014,P=0.026)与胃腺癌患者血清中SDF-1α含量升高有关。④外周血中SDF-1α高表达患者的术后生存时间明显短于SDF-1α低表达患者(P<0.001)。Cox比例风险回归模型分析提示肿瘤分期(RR=2.497,95%可信区间为1.987~10.238,P=0.009)、血管侵犯程度(RR=7.501,95%可信区间为2.086~16.942,P=0.002)及外周血中SDF-1α含量(RR=18.302,95%可信区间为6.895~30.538,P=0.001)是影响胃腺癌患者预后的独立危险因素。 结论胃腺癌患者外周血中SDF-1α的升高或提示淋巴结、肝及肺转移可能,并预示胃腺癌患者预后较差。

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  • 基质细胞衍生因子1与组织工程支架复合移植的研究进展

    目的综述基质细胞衍生因子1(stromal-derived factor 1,SDF-1)与组织工程支架复合移植的研究进展。 方法查阅国内外有关SDF-1与不同组织工程支架复合移植的相关文献,回顾SDF-1趋化干细胞的主要机制与作用,并综述不同类别组织工程支架与SDF-1复合修复组织或器官损伤的作用及效果。 结果SDF-1与组织工程支架复合后能发挥趋化多能干细胞作用,但作用机制尚未完全清楚;其在体内应用的效果有待继续研究。 结论SDF-1与组织工程支架复合用于原位组织或器官修复已取得一些进展,今后需在SDF-1对干细胞的趋化机制及增殖分化的影响方面进行探索。

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  • 基质细胞衍生因子 1 对于血管内皮细胞增殖影响及其相关机制研究

    目的 探讨人退变髓核细胞(nucelus pulposus cells,NPCs)分泌的基质细胞衍生因子 1(stromal cell derived factorl,SDF-1)对血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)的增殖影响及其相关分子机制。 方法 将术中摘取的椎间盘组织分离、培养人退变 NPCs,取第 1 代转染 SDF-1 过表达慢病毒。取第 2 代细胞,转染或未转染过表达 SDF-1 慢病毒后,种植于 alvetex® 三维培养支架上行三维培养,并与人 HMEC-1 细胞(即 VECs)共培养。共培养 72 h 扫描电镜观察 NPCs 在支架上的生长情况;细胞计数试剂盒 8(cell counting kit 8,CCK-8)法分别检测 12、24、48、72 h 转染组与非转染组 HMEC-1 增殖情况,以及加入 Akt 特异性抑制剂 GSK690693 后 24 h HMEC-1 增殖情况;膜联蛋白Ⅴ/碘化丙啶法分别检测共培养 72 h 后转染组和非转染组中 VECs 凋亡率;ELISA 法分别检测转染组和非转染组培养基中 VEGF 含量;Western blot 法检测转染组、未转染组和抑制剂组磷酸化 Akt(p-Akt)和总 Akt 蛋白表达。 结果 扫描电镜观察示 NPCs 在三维支架中维持了细胞表型,分泌大量细胞外基质;慢病毒成功转染后,Western blot 检测示 SDF-1 在 NPCs 中表达明显升高。在共培养体系中,NPCs 过表达 SDF-1 后可使 HMEC-1 增殖上升,凋亡率下降,并在细胞外培养基检测中发现 VEGF 含量显著上升;而在进一步分子机制检测中发现,SDF-1 的过表达使 HMEC-1 中 p-Akt 水平升高,采用 GSK690693 特异性抑制 Akt 表达后,SDF-1 对 HMEC-1 促细胞增殖作用明显降低。 结论 人退变 NPCs 高表达的 SDF-1 有利于 VECs 增殖,这一调控机制或许与 SDF-1-Akt 信号通路有关。

    发表时间:2017-02-15 09:26 导出 下载 收藏 扫码
  • 原位组织工程技术在骨与软骨修复领域的应用进展

    目的 总结原位组织工程技术在骨与软骨缺损修复领域的应用以及研究进展。 方法 查阅国内外近年来有关原位组织工程技术在骨与软骨缺损修复方面的相关文献,并进行综合分析。 结果 原位组织工程技术在骨与软骨缺损修复方面展现了一定的修复效果,但其生物学机制研究尚不足。目前研究主要以动物实验为主,临床修复效果有待进一步研究。 结论 随着原位组织工程技术的发展,运用该方法构建的修复材料具有广阔应用前景,但其相关细胞因子的生物学机制尚需进一步研究。

    发表时间:2018-10-09 10:34 导出 下载 收藏 扫码
  • SDF-1α/CXCR4 信号通路在轴向应力刺激促进骨再生中的作用研究

    目的通过轴向应力刺激促进骨再生,观察基质细胞衍生因子 1α/趋化因子 CXC 亚族受体 4(stromal cell-derived factor 1α/cysteine X cysteine receptor 4,SDF-1α/CXCR4)信号通路变化,探讨轴向应力刺激促进骨再生的机制。方法取 72 只雄性新西兰大白兔,于右后肢胫骨近端内侧制备直径 8 mm 圆形皮质骨缺损并脱蛋白松质骨支架修复模型,随机分为 3 组(n=24)。A 组腹腔注射 PBS,B 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 PBS,C 组术肢给予应力刺激治疗+腹腔注射 CXCR4 拮抗剂(AMD3100)。术后 2、4、8、12 周,摄 X 线片并采用 Lane-Sandhu X 线评分标准评价骨愈合情况,取标本行 HE 染色观察新生骨组织及支架降解,免疫组织化学染色观察 VEGF、CXCR4 表达水平;4、8 周取标本 Western blot 检测 SDF-1α 及 CXCR4 蛋白表达水平;12 周行 Micro-CT 检查,计算新生骨体积及新生骨密度。结果X 线片检查示,除术后 2 周各组骨缺损区及支架无明显变化外,4、8 及 12 周时 B 组骨愈合评分均高于 A、C 组(P<0.05)。12 周时 Micro-CT 扫描可见 B 组骨缺损修复、髓腔再通,新生骨体积及骨密度均高于 A、C 组(P<0.05)。HE 染色显示,术后 4 周开始 B 组骨再生及支架降解均明显快于 A、C 组。免疫组织化学染色示,各组 VEGF 及 CXCR4 阳性表达均在 4 周达峰值;各时间点 B 组 VEGF 及 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组(P<0.05)。Western blot 检测显示,4、8 周时 B 组 SDF-1α 与 CXCR4 表达量均显著高于 A、C 组(P<0.05)。结论轴向应力刺激促进骨再生可能与其促进骨缺损区组织高表达 SDF-1α,激活与其下游调控 BMSCs 募集的 CXCR4 信号有关。

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